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A inibição da neurogênese do hipocampo também pode desempenhar um papel no desenvolvimento da depressão induzida pela isotretinoína. Um outro efeito da isotretinoína no cérebro envolve a função do ácido retinóico no hipotálamo, o centro regulador hormonal do cérebro e parte do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, uma parte fundamental da resposta do corpo ao estresse. Outras regiões do cérebro reguladas pelo ácido retinóico e potencialmente perturbadas pela isotretinoína incluem o córtex frontal e o corpo estriado.
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=== Farmacocinética e farmacodinâmica === A isotretinoína oral é melhor absorvida quando ingerida com uma refeição rica em gordura, porque tem um alto nível de lipofilicidade. A eficácia da isotretinoína dobra quando tomada após uma refeição rica em gordura em comparação com quando tomada sem alimentos. Devido à relação molecular da isotretinoína com a vitamina A, ela não deve ser tomada com suplementos de vitamina A devido ao perigo de toxicidade por superdosagem cumulativa. Roacutan também interage negativamente com a tetraciclina, outra classe de medicamentos para acne, e com preparações de progesterona em microdoses ("minipílulas"), noretisterona/etinilestradiol ('OrthoNovum 7/7/7'), erva de São João, fenitoína e corticosteróides sistêmicos. A isotretinoína liga-se principalmente (99,9%) às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Três metabólitos da isotretinoína são detectáveis no plasma humano após administração oral: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinóide (tretinoína) e ácido 4-oxo-retinóico (4-oxo-tretinoína). A isotretinoína também se oxida, irreversivelmente, a 4-oxo-isotretinoína - que forma seu isômero geométrico 4-oxo-tretinoína. Após administração oral, 80 mg dose de suspensão líquida de 14C-isotretinoína, a 14C-atividade no sangue diminui com uma meia-vida de 90 horas. Os metabólitos da isotretinoína e seus conjugados são então excretados na urina e nas fezes do indivíduo em quantidades relativamente iguais.
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Depois de uma única dose oral de 80 mg de isotretinoína a 74 indivíduos adultos saudáveis alimentados, a meia-vida de eliminação média ± DP (t 1/2) da isotretinoína e 4-oxo-isotretinoína foi de 21,0 ± 8,2 horas e 24,0 ± 5,3 horas, respectivamente. Após doses únicas e múltiplas, as taxas de acúmulo observadas de isotretinoína variaram de 0,90 a 5,43 em pessoas com acne cística.
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== História == O composto ácido 13-cis retinóico foi estudado pela primeira vez na década de 1960 nos Laboratórios Roche, na Suíça, por Werner Bollag, como um tratamento para o câncer de pele. Experimentos concluídos em 1971 mostraram que o composto provavelmente seria ineficaz para o câncer, mas, surpreendentemente, poderia ser útil para tratar a acne. No entanto, eles também mostraram que o composto provavelmente causava defeitos congênitos, então, à luz dos eventos em torno da talidomida, a Roche abandonou o produto. Em 1979, foi publicado um artigo relatando a eficácia da droga no tratamento da acne cística e conglobata em quatorze pacientes, treze dos quais apresentaram cura completa de sua doença. Em ensaios clínicos, os participantes foram cuidadosamente selecionados para evitar a inclusão de mulheres que estavam ou poderiam ficar grávidas. O novo pedido de medicamento (nova submissão para a FDA de aprovação da droga) da Roche para isotretinoína para o tratamento da acne incluía dados mostrando que o medicamento causava defeitos congênitos em coelhos. O FDA aprovou o pedido em 1982. Os cientistas envolvidos nos ensaios clínicos publicaram artigos alertando sobre defeitos congênitos ao mesmo tempo em que o medicamento foi lançado nos Estados Unidos, mas, mesmo assim, a isotretinoína foi adotada rápida e amplamente, tanto entre dermatologistas quanto clínicos gerais.
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Peptídeo é resumido aqui a partir de literatura pública: definição, contexto e pontos recorrentes na prática. Informação geral, não aconselhamento médico.
A pesquisa sobre Peptídeo apoia-se sobretudo em estudos de laboratório e modelos animais; dados clínicos variam conforme a substância.
Pureza e análise (HPLC, espectrometria de massa), reconstituição correta e armazenamento adequado são decisivos.%!(EXTRA string=Peptídeo)
Nem todos os mecanismos estão demonstrados e um estudo isolado não é evidência global. As questões abertas são sinalizadas.%!(EXTRA string=Peptídeo)